契合“十五五”創新方向，藥捷安康以替恩戈替尼探索國産原創藥價值新路徑

　　/朝聞通/一款創新藥的價值，究竟從哪裡開始，又在哪裡真正兌現?

　　随着中國創新藥研發能力不斷提升，行業競争也在發生變化。過去，一款新藥能否獲批上市，是衡量研發能力的重要節點;如今，從解決真實臨床需求，到經受持續的臨床驗證，再到進入全球市場，創新藥的價值鍊正在進一步延伸。

　　這一變化也體現在《醫藥工業“十五五”規劃》所提出的發展方向中。規劃提出增強原始創新能力，支持首創新藥(FIC)和同類最優藥物(BIC)研發，并推動創新藥國際化。

　　作為全球首個獲批用于治療FGFR抑制劑經治耐藥膽管癌的藥物，藥捷安康首款商業化産品捷恩泰®(替恩戈替尼)所聚焦的臨床需求，與規劃提出的支持新靶點、新機制、新藥物類型首創新藥方向相契合。從針對FGFR抑制劑耐藥問題研發，到中國獲批上市，再到推進全球多中心臨床研究，替恩戈替尼正進一步拓展其臨床價值與全球開發空間。

　　從細分臨床需求切入，聚焦FGFR耐藥問題

　　替恩戈替尼最初聚焦的，并不是一個已經擁有成熟治療方案的大适應證，而是膽管癌中一個範圍相對有限、但臨床需求明确的患者群體——既往接受FGFR抑制劑治療後進展的FGFR2融合或重排膽管癌患者。

　　這是一個被全球藥企反複試探、又相繼退出的賽道。藥捷安康創始人、董事長兼CEO吳永謙透露，2019年公司便納入了耐藥膽管癌患者，此後觀察到美國至少三家上市公司試圖進入這一賽道并投入大量資金，但到2022年、2023年前後，這些公司陸續發現對耐藥患者幾乎難以取得良好療效，因此全部退出。

　　FGFR是膽管癌精準治療的重要靶點之一。第一代FGFR抑制劑為部分患者提供了新的治療選擇，但随着治療持續，獲得性耐藥逐漸成為臨床實踐中的難題。腫瘤可能通過FGFR2激酶結構域出現新的耐藥突變，或激活其他旁路信号重新獲得生長能力。對于已經接受多線治療的患者而言，一旦FGFR抑制劑失效，後續靶向治療選擇十分有限。

　　因此，替恩戈替尼研發所針對的核心問題，是在FGFR抑制劑治療後出現耐藥的患者中，尋找新的治療選擇。從這一相對狹窄的臨床需求切入，意味着藥物能否真正解決耐藥問題，是其價值能否成立的關鍵。

　　在藥物設計層面，替恩戈替尼采取了與傳統單一靶點抑制不同的研發思路。公開研究顯示，替恩戈替尼是一款多靶點小分子激酶抑制劑，主要作用于FGFR1-3、JAK1/2、VEGFR以及Aurora A/B等多個激酶通路。其采用全新化學骨架設計，通過與FGFR鉸鍊區形成3個氫鍵實現高親和力結合，能有效規避因氨基酸突變引發的耐藥。

　　不過，對于創新藥而言，分子設計隻是起點。這樣的研發思路能否真正轉化為患者獲益，最終仍需要臨床數據來驗證。

　　從臨床價值驗證到多适應症拓展，延伸産品價值空間

　　替恩戈替尼針對這一臨床需求的治療價值，首先在FIRST-08研究中得到驗證。該研究在中國開展，納入既往接受系統性化療及至少一種FGFR抑制劑治療後進展、且攜帶FGFR2融合或重排的晚期或轉移性膽管癌患者。

　　截至2025年12月27日，研究共納入50例患者。經盲态獨立中心審查，替恩戈替尼客觀緩解率為28.0%，疾病控制率為82.0%，中位緩解持續時間為8.5個月，中位無進展生存期為6.0個月，中位總生存期為20.7個月。星展銀行研報指出，這一中位總生存期甚至高于同類藥物在二線治療中18.3個月的平均水平。

　　ctDNA分析顯示，治療至第3周期第1天時，患者循環腫瘤DNA的最大變異等位基因頻率較基線中位相對下降83.7%(P<0.0001)，進一步為替恩戈替尼的抗腫瘤活性提供了分子層面的觀察依據。

　　安全性方面，傳統泛FGFR抑制劑常見的高磷血症與眼部毒性在替恩戈替尼治療中并不多見。較常見的3/4級治療相關不良事件為高血壓(42.0%)和掌跖紅斑感覺異常綜合征(16.0%)，臨床可通過規範的血壓管理與劑量調整應對，未發生5級治療相關不良事件。

　　與此同時，替恩戈替尼還在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等實體瘤中推進臨床研究。其中，在前列腺癌領域，替恩戈替尼聯合新型内分泌治療(NHT)用于經治後進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的中國II期臨床試驗已于9月完成首例患者給藥。

　　從膽管癌後線這一明确的細分需求切入，再向前列腺癌、乳腺癌等更大适應症拓展，替恩戈替尼正在嘗試從單一适應症的臨床價值，進一步打開産品的長期價值空間。

　　從中國獲批走向全球市場，替恩戈替尼邁入“1到10”

　　創新藥的另一道考題，是能否從中國臨床價值驗證走向全球開發。

　　“十五五”規劃提出提升創新藥國際化水平，這背後反映的是中國創新藥競争坐标正在變化：全球多中心臨床、海外注冊和國際商業化，逐漸從“加分項”變成創新藥全球競争力的重要組成部分。

　　替恩戈替尼的全球化開發并非在中國獲批後才開始，而是與國内研發和注冊進程同步推進，目前已經進入較為深入的臨床階段。針對FGFR抑制劑經治後進展的膽管癌患者，其全球多中心注冊性III期臨床試驗FIRST-308已于2026年7月完成全部受試者入組，臨床中心覆蓋美國、歐洲及亞洲等地區。

　　目前，産品已獲得美國FDA針對膽管癌的孤兒藥認證和快速通道資格，以及歐洲EMA針對膽道癌的孤兒藥認證，為後續海外注冊開發提供了相應的監管通道支持。

　　海外市場的商業價值，也是替恩戈替尼推進全球開發的重要考量。吳永謙此前在接受媒體采訪時表示，美國市場的定價可以參考同類藥物：佩米替尼年治療費用約為32萬至35萬美元，近期部分KRAS藥物年治療費用約45萬美元，IDH抑制劑在膽管癌領域的年治療費用約42萬美元。

　　如果未來替恩戈替尼能夠在歐美市場獲批，上述同類創新藥的定價水平，也可作為觀察其海外商業化空間的參考。

　　“藥物上市隻是萬裡長征第一步，未來将持續開展确證性研究、聯合治療探索，推進全球多中心臨床，惠及全球腫瘤患者。”吳永謙表示。

　　對于藥捷安康而言，替恩戈替尼已經完成了從“0到1”的關鍵跨越，而接下來的“1到10”，仍需要更多臨床數據、适應症拓展以及全球注冊和商業化進展持續驗證。