子宮頸癌漏診與HPV檢測假陰性密切相關

據美國媒體報道，根據美國疾病控制中心的統計，在過去的3年中美國每年至少有8100萬名婦女參加了針對子宮頸癌的細胞學及HPV聯合篩查。通常情況下，美國大多數臨床診斷中心開展新柏氏液基細胞學(TCT)檢查和BD液基細胞學(LCT)檢查，并采用同一保存液樣本進行HPV檢測。不過，美國今年仍有至少12000名婦女被診斷出宮頸癌，其中相當一部分婦女是由于被漏診，其原因是使用了未被FDA認證的HPV檢測技術，而HPV是導緻宮頸癌的重要原因。

2012年6月8日FDA發出警告：一家亞利桑那州的研究機構發現，使用BD液基細胞學保存液進行HPV檢測會導緻假陰性結果，并強調醫療機構須使用經FDA認證的檢測技術的必要性。FDA曾批準這種技術可以應用于液基細胞學檢查，但是從未批準該保存液可用于HPV檢測。使用未經FDA批準的液基細胞學保存液進行HPV檢測會導緻假陰性的結果，即患者雖然有HPV的感染，但是她們可能會被告知結果正常。這種漏診會使患者的病情加重直至發展為癌症而難以治愈。事實上FDA和生産商BD公司已經了解這種假陰性問題達幾年之久，當醫療機構采用BD液基細胞學保存液開展HPV聯合篩查時，他們的診斷可能是基于錯誤的HPV檢測結果。

“我們這裡的醫生都不了解這些信息，我們隻是根據實驗室的檢測結果進行判斷”，一位10月份才轉到科羅拉多的婦産科醫生Kathleen Fry說到。與大多數婦産科醫生一樣，她從未了解到關于BD液基細胞學保存液的這類消息，她說她正巧用了另外一種檢測産品，新柏氏液基細胞學，其保存液已被FDA批準可以進行HPV聯合測試。

在近10年的時間内，BD公司已經至少三次向FDA提交其液基細胞學保存液可适用于HPV檢測的申請，但是都被FDA駁回。聯邦監管機構和BD公司幾年前就知道假陰性情況的發生，并且FDA也已經收集到相關數據，但是亞利桑那州直到去年夏天才在找到證據後，通知醫療機構、婦産科醫生及患者。去年6月8日，BD公司與FDA聯合給所有開展BD液基細胞學的醫療機構發出一份重要通知，通知中指出“用BD液基細胞學保存液開展HC2 HPV聯合檢測，可能會發生假陰性的結果，進而導緻患者管理不當，有可能危及患者的生命安全。”

在2012年3月，美國預防醫療服務組織頒布了新的宮頸癌篩查指南，建議延長篩查間隔，這樣就大大增加了HPV檢測假陰性的危險性。新指南建議液基細胞學和HPV聯合篩查的間隔延長到5年，雖然指南特别強調了須使用FDA認證的檢測技術，但是不少醫療機構依然還在使用未經認證的BD液基細胞學保存液進行HPV測試。

部分醫療機構沒有告訴公衆為什麼在收到通知後依然使用未經FDA批準的産品，可能是由于這比使用經FDA認證的技術要節省1-2美元的成本。

BD公司發言人Colleen White針對媒體的疑問，給出的書面答複為：“因為這類應用沒有獲得FDA認證，所以BD公司不會針對此事發表任何看法，我們隻會按照FDA認證的用途來推廣我們的産品”。FDA隻批準了BD液基細胞學保存液可用于細胞學檢查。

受害者

一項約翰霍普金斯大學醫學院關于宮頸癌篩查的研究發現，在對17000名采用BD液基細胞學保存液進行HPV聯合檢測的婦女進行随訪，已有8人患宮頸癌，其中6人在發現前的1-2年的HPV檢測都是陰性結果。雖然任何檢測都無法避免假陰性結果，但國家癌症研究中心研究員Phil Castle表示， BD公司和FDA的警告指出如果使用BD液基細胞學保存液進行HPV測試可能會導緻假陰性結果而增加婦女的患病風險。

位于匹茲堡的Magee-Women’s Hospital細胞病理主任Marshall Austin說，“我們也已經發現一位婦女很不幸死于宮頸癌，而她在5年前的一次HPV檢測是失敗的假陰性結果，此外大約還有10位婦女也因此患宮頸癌。”Austin說，一位30多歲的婦女在4年間的兩次HPV檢測結果為陰性，雖然細胞學結果是ASCUS但沒有被随訪。最終她接受了子宮切除手術及其它治療而有幸生存下來。

BD公司6月8日的公告并沒有告訴醫療機構導緻假陰性結果的原因是什麼，但是有經驗的病理學家指出問題在于DNA樣本在BD細胞學保存液裡面很容易降解。

美國國家臨床病理學會主席Stoler先生表示，他相信FDA之所以發布這個警告的原因是BD細胞學保存液的這種假陰性率顯著高于其它FDA認證的技術。

一個被忽視的警告

據調查，這個警告可能還沒有傳達到真正需要這些信息的機構。通過對美國國内11個不同地區的醫生和2個全國婦産科學會的調研得知，在消息發布5個月後這些地區和機構對此都并不知曉。

匹茲堡大學婦産科教授Sharon Achilles最近在與同事交流時發現，實驗室也并沒有把BD公司的警告通知給臨床醫生，她認為此事有很大的風險。她與很多同事進行了溝通，但沒有人聽說過這個事情，很多人寫郵件給Achilles教授問是否有相關文件可以參考。

兩個最大的婦産科學術團體，美國婦産科醫師學會和美國婦産科學會的發言人都表示，他們的主要專家、機構、成員都沒有接到任何來自BD公司相關的警告。

在一份書面聲明中， Quest病理中心的 Wendy Bost說，Quest 病理中心曾在2003年開展過一項與此相關的内部臨床研究。根據已經發表在分子診斷學雜志、病毒學雜志、細胞病理學雜志的研究都證實BD細胞學保存液在24小時内降級很快。